Intracellulært T-celle signal domene

Det intracellulære T-celle signaldomenet ligger i reseptorens endodomain, inne i cellen. Etter at et antigen er bundet til det eksterne antigengjenkjenningsdomenet, klynges CAR-reseptorer sammen og sender et aktiveringssignal. Da forevrer den indre cytoplasmatiske enden av reseptoren signalering inne i T-cellen.

Normal T-celleaktivering er avhengig av fosforylering av immunreseptor-tyrosinbaserte aktiveringsmotiver (ITAMs) som er til stede i cytoplasmatisk domene til CD3-zeta. For å etterligne denne metoden blir CD3-zetas cytoplasmatiske domene vanligvis brukt som den viktigste CAR endodomain-komponenten. Et annet ITAM-inneholdende domener er i tillegg prøvd, men er ikke like effektive.

T-celler krever i tillegg ko-stimulerende molekyler foruten at CD3-signalering i lov skal vedvare etter aktivering. Av denne grunn inkluderer endodomene til CAR-reseptorer i tillegg ett eller flere chimeric domener fra ko-stimulerende proteiner. Signaleringsdomener fra et stort utvalg av co-stimulatoriske molekyler er vellykket testet, inkludert CD28, CD27, CD134 (OX40) og CD137 (4‐1BB).

Bilde 476A | distinkte komponenter i en kunstig TCR | Mxpule / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:CAR_cartoon.png) fra Wikimedia Commons

Forfatter : Isidore Kerpan

Referanser:

Medisinsk mikrobiologi III: immunsystem

T-celler og immunrespons