Samregulering av nekroptose og apoptose

Nyere studier har vist betydelig samspill mellom apoptose- og nekroptoseveiene. I flere stadier av sine respektive signaleringskaskader kan de to traseene regulere hverandre. Det best karakteriserte eksemplet på denne samreguleringen er adroitness av caspase 8 for å hemme dannelsen av necrosome ved å spalte RIPK1. Derimot kan caspase 8-hemming av nekroptose omgås av det nekroptotiske maskineriet gjennom det anti-apoptotiske proteinet cFLIP som inaktiverer caspase 8 gjennom dannelse av en heterodimer.

Mange komponenter i de to stiene deles i tillegg. Tumor nekrose faktor reseptoren kan signalisere for både apoptose og nekroptose. RIPK1-proteinet kan i tillegg signalisere for både apoptose og nekroptose avhengig av post-translasjonsmodifikasjoner formidlet av et annet signalprotein. I tillegg kan RIPK1 reguleres av cellulær hemmer av apoptoseproteiner 1 og 2 (cIAP1, cIAP2) som polyubikitinerer RIPK1 som fører til celleoverlevelse gjennom nedstrøms NF-kB signalering. CIAP1 og cIAP2 kan i tillegg reguleres av det pro-apoptotiske protein SMAC (andre mitokondrieavledede aktivator av caspaser) som kan spalte cIAP1 og cIAP2 som fører cellen mot en apoptotisk death .

Bilde 493A | Necroptosis signalvei | Nasjonale institutter for helse( NIH) / Public domain | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Necroptosis_Pathway_Diagram.png) fra Wikimedia Commons

Forfatter : Franklin Walzem

Referanser:

Medisinsk mikrobiologi III: immunsystem

Affinitetsmodning og immunogen celledød